Uzaysal-zamansal dinamikler, hücresel çeşitliliği, nöronal işlevi ve insan serebral organoidlerinin daha fazla olgunlaşmasını artırır

Biyomühendislik ürünü ve tamamen olgunlaşmış insan beyni organoidleri, son derece değerli üç boyutlu laboratuvar ortamında özetlemek için beyin taklidi modelleri in vivo beyin gelişimi, nörogelişimsel ve nörodejeneratif hastalıklar. Morfogenez, gelişim evreleri, hücre kaderi geçişleri, hücre göçü, kök hücre fonksiyonu ve bağışıklık tepkileri dahil olmak üzere çoklu biyolojik süreçleri etkileyen çeşitli öğretici sinyaller, fizyolojik olarak işlevsel serebral organoidlerin üretilmesi için kullanılmıştır. Bununla birlikte, olgunlaşmaya yönelik mevcut yaklaşımlar, partiden partiye azaltılmış değişkenliklere sahip yüksek oranda hasat edilebilir ve fonksiyonel serebral organoidler için iyileştirme gerektirir.

Bu çalışmada, yüksek kaliteli serebral organoidlerin hasat edilebilirliğini, tekrar üretilebilirliğini ve hayatta kalmasını iyileştirmek ve bunlarla karşılaştırmak için dönen hücre kültürü sistemi (RCCS) mikro yerçekimi biyoreaktörü ve yeni tasarlanmış bir mikroakışkan platformu (µ-platform) olmak üzere iki farklı mühendislik yaklaşımı gösteriyoruz. geleneksel döndürücü ve çalkalayıcı sistemlerinin. RCCS ve µ-platform organoidleri ideal boyutlara, yaklaşık %95 hasat edilebilirliğe, Ki-67+/CD31+/β-katenin+ proliferatif, adeziv ve endotel benzeri hücreler ile uzun süreli kültür süresine ulaşmış ve zenginleştirilmiş hücresel çeşitlilik (bol nöral/glial/endoteliyal) sergilemiştir. hücre popülasyonu), yapısal beyin morfogenezi, diğer işlevsel nöronal kimlikler (glutamat salgılayan glutamaterjik, GABAerjik ve hipokampal nöronlar) ve tüm insan beyni gelişimi sırasında sinaptogenez (presinaptik-postsinaptik etkileşim). Her iki organoid de 60. günden itibaren yüksek seviyelerde CD11b+/IBA1+ mikroglia ve MBP+/OLIG2+ oligodendrositleri ifade etti. Yüksek düzeyde fizyolojik uygunluk gösteren RCCS ve µ-platform organoidleri, nörolojik hastalıklar için yeni terapötik rejimleri test etmek ve bunlardan fayda sağlamak için fonksiyonel preklinik modeller olarak hizmet edebilir. çoklama

Bir yanıt yazın

E-posta adresiniz yayınlanmayacak. Gerekli alanlar * ile işaretlenmişlerdir