Obez insanlar neden viral enfeksiyonlara daha duyarlıdır?

Kısaca çalışma

Çalışmamızın amacı, obez kişilerin neden hastaneye kaldırılma ve grip gibi viral solunum yolu enfeksiyonlarından ölme olasılığının daha yüksek olduğunu, obez olmayan kişilerin ise genellikle birkaç günlük hafif hastalıktan sonra iyileştiğini araştırmak ve anlamaktı.

Bağışıklık sisteminin gribe tepkisi esas olarak tip I ve III interferonlar (IFN) adı verilen ve interferonla uyarılan genlerin (ISG’ler) aktivasyonuna yol açan özel kimyasalların üretimi yoluyla sağlanır. Bu, çeşitli virüslere karşı koruma sağlayan çeşitli savunma mekanizmalarını düzenler1. Önceki araştırmalar, grip ile enfekte olmuş obez farelerde tip I IFN yanıtının zayıfladığını göstermiş olsa da, benzer bir olgunun obez insanlarda meydana gelip gelmediği ve bunun bu tür bireylerde gözlemlenen olumsuz klinik sonuçlardaki artışı açıklayıp açıklayamayacağı belirsizliğini koruyor.2.

Bunu araştırmak için obez ve obez olmayan kişilerden alt solunum yolu örnekleri aldık ve bunları laboratuvarda kültürledik. Özellikle tip I ve III IFN’lerin üretimini ölçerek, obez olmayan bireylerden alınan hücrelerin influenza virüsüne tepki verme biçiminde obez bireylerden alınan hücrelerle karşılaştırıldığında herhangi bir farklılık olup olmadığını inceledik.

Birkaç kelimeyle bulgular

Obez bireylerin alt solunum yollarındaki makrofajların interferon üretme yeteneğinin azaldığını bulduk. Bunun, solunum yollarında leptin adı verilen obeziteyle ilişkili bir hormonun yüksek seviyelerine bağlı olabileceğinden şüphelendik.

Leptinin antiviral bağışıklık üzerinde zararlı bir rolü olup olmadığını doğrulamak için farelere grip bulaştırmadan önce doğrudan solunum yollarına leptin uyguladık. Leptin ile tedavi edilen farelerde, influenza enfeksiyonuna yanıt olarak tip I IFN üretimi azalmıştır. Bunun, leptinin, sitokin sinyallemesinin baskılayıcısı (SOCS)-3 (Şekil) olarak adlandırılan, tip I IFN’nin negatif düzenleyicisinin ekspresyonunu artırma yeteneğinden kaynaklanabileceğine dair kanıt bulduk.

Bu araştırma neden önemli?

Obezite görülme sıklığı son yıllarda dramatik bir şekilde arttı ve küresel tahminler 650 milyonun üzerinde insana ulaştı.3. Aynı zamanda, 2009’daki grip salgını ve daha yeni ortaya çıkan COVİD-19 salgını, obez hastaların viral solunum yolu enfeksiyonlarına karşı artan duyarlılığının yanı sıra hastaneye kaldırılma ve ölüm olasılığının da arttığını ortaya çıkardı.4,5.

Araştırmamız, obeziteyle ilişkili hormon leptinin, obez bireylerin ciddi grip enfeksiyonuna duyarlılığına aracılık etmede daha önce bilinmeyen mekanik rolünü ortaya çıkarıyor ve bu yolların, bu bireyleri ciddi enfeksiyonlardan korumak için hedeflenebileceğini öne sürüyor.

Hangi zorluklarla karşılaştık?

Obez kişilerden derin alt hava yolu örnekleri almak özellikle zor olabilir çünkü bronkoskopi yapmak için onları sedasyon altına almak belirli riskler taşır. Bu sorunu aşmak için fırsatçı bir yaklaşım benimsedik ve obez hastalardan bariatrik cerrahiye girmeden hemen önce örnekler aldık. Bu bize bronkoskopiyi hastalar ameliyat için genel anestezi altındayken gerçekleştirme olanağı sağladı.

Sonraki adımlar nelerdir?

Bu çalışmadan ortaya çıkan ilginç bir takip sorusu, gastrektomi geçiren veya diğer yöntemlerle kilo veren obez hastaların antiviral bağışıklık tepkilerindeki iyileşmeden fayda görüp görmediği olacaktır.

Ayrıca, obez kişilerde viral enfeksiyonlara karşı korumayı artırma yöntemi olarak leptin hormonu seviyelerini manipüle etmenin terapötik potansiyelinin araştırılması, gelecekte izlenecek önemli bir yol olabilir.

Figür: SOCS-3’ün indüksiyonu yoluyla influenza enfeksiyonuna antiviral interferon yanıtı üzerinde önerilen leptin mekanizması. IFN=interferon.

Referanslar

  • Gaur, P. ve ark. Obez farelerde arızalı interferon amplifikasyonu ve influenza virüsüne karşı bozulmuş konakçı tepkileri. Obezite (Gümüş Bahar) 29, 1272–1278 (2021).
  • Namkoong, H. ve diğerleri. Obezite, farelerde tip I interferon indüksiyonunun bozulmasıyla ilişkili influenza virüsü enfeksiyonunun sonucunu kötüleştirir. Biyofiz. Res. İletişim. 513, 405–411 (2019).
  • Dünya Sağlık Organizasyonu. Obezite ve Aşırı Kilo (2021).
  • Morgan, OW ve diğerleri. 2009 pandemik influenza A(H1N1) hastalığına bağlı olarak hastaneye yatış ve ölüm için bir risk faktörü olarak morbid obezite. PLoS BİR 5, e9694 (2010).
  • Gao, M. ve ark. İngiltere’deki 6,9 milyon kişide vücut kitle indeksi ile COVID-19 şiddeti arasındaki ilişkiler: ileriye dönük, toplum temelli bir kohort çalışması. Lancet Diyabet Endokrinol. 9, 350–359 (2021).

Bir yanıt yazın

E-posta adresiniz yayınlanmayacak. Gerekli alanlar * ile işaretlenmişlerdir